转移性人肝癌模型系统的建立及其在肝癌转移研究中的应用

由复旦大学附属中山医院完成

    癌转移是癌症死亡的主因，所以防治转移是癌症研究重点，也是提高肝癌疗效的关键。因不能以病人作试验而需要建立人肝癌转移模型，可用于转移的药物筛选和机理研究，目前尚无理想模型。
    理想模型要求转移率高，可供体内与体外试验，酷似病人，并易于保存。癌转移的“种子与土壤”学说认为种子需合适土壤才能生长。该项研究认为，土壤也能改变种子部分生物学特性，据此建立了 “肺克隆体内纯化筛选”、“体内、外交替培养”和“定向（肺或淋巴结）逐级筛选”3项技术，并分别建成了高转移人肝癌裸鼠模型、高转移人肝癌细胞系（经78次探索才获成功）和遗传背景相仿转移靶向和转移潜能不同细胞系。研究并证实微环境（土壤）确能影响癌的转移能力。用此模型发现了一些新的转移靶分子；筛选了多种药物，其中干扰素已证实有预防病人术后转移的作用。发表SCI论文29篇，被他引226次，应用模型获3篇全国优秀博士论文。
    此模型发表最早，转移率高。已在51个科研院所推广，用于基础研究和药物筛选。美国国立癌症研究所用模型后认为“这是目前可供研究肝癌转移和筛选抗转移药物的第一个模型”。